Читать онлайн «Дифтерия»

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РЕСПУБЛИКИ БЕЛАРУСЬ БЕЛОРУССКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ КАФЕДРА ИНФЕКЦИОННЫХ БОЛЕЗНЕЙ М. А. ИВАНОВА, Г. М. ДАВИДОВИЧ, О. А. КОТОВИЧ ДИФТЕРИЯ Учебно-методическое пособие Минск БГМУ 2013 1 УДК 616. 931(075. 8) ББК 55. 142 я73 И18 Рекомендовано Научно-методическим советом университета в качестве учебно-методического пособия 26. 12. 2012 г. , протокол № 4 Р е ц е н з е н т ы: проф. И. А. Карпов; проф. М. Л. Доценко Иванова, М. А. И18 Дифтерия : учеб. -метод. пособие / М. А. Иванова, Г. М. Давидович, О. А. Ко- тович. – Минск : БГМУ, 2013. – 23 с. ISBN 978-985-528-809-2. Содержит сведения о токсикологии, эпидемиологии, патогенезе, клинике, осложнениях, диа- гностике, дифференциальной диагностике и лечении дифтерии. Предназначено для студентов 4–6-го курсов всех факультетов. УДК 616. 931(075. 8) ББК 55. 142 я73 ISBN 978-985-528-809-2 © Оформление. Белорусский государственный медицинский университет, 2013 2  ОПРЕДЕЛЕНИЕ ПОНЯТИЯ Дифтерия — заболевание человека, обусловленное дифтерийным токсином (ДТ), т. е. по своей сути мономолекулярная интоксикация. Кли- ническая картина, тяжесть, исходы, лечение и профилактика болезни определяются только взаимодействием организма человека с токсином, при этом микроорганизм-продуцент играет второстепенную роль. ТОКСИКОЛОГИЯ Микроорганизм, который продуцирует ДТ, был обнаружен в 1883 г. Клебсом. Это Corynebacterium diphtheriae. Сам же ДТ был открыт в 1888 г. NAD + EF-2 — ADP-рибозил-EF + 2-никотинамид + H+ Рис. 1. Механизм действия ДТ: 1 — связывание токсина с рецептором клетки-мишени; 2 — интернализация путем эндоцитоза, снижение pH в везикуле (протонная помпа); 3 — проникновение транс- мембранного домена в мембрану, доставка каталитического фрагмента в цитозоль; 4 — катализ: NAD+EF-2 — ADP-рибозил-EF-2 + никотинамид + H+ гибель клетки Существуют коринебактерии, не продуцирующие экзотоксин (не- токсигенные штаммы), они не вызывают дифтерию. С. diphtheriae, про- дуцирующие экзотоксин, определяются как токсигенные штаммы. Загад- 3 ка токсигенности и нетоксигенности была разгадана в 1951 г. Выяснили, что токсигеннные штаммы заражены умеренным фагом (β-фаг), который вносит в клетку tox-ген, ответственный за синтез токсина. ДТ представ- ляет собой белок с молекулярной массой 62–63 килодальтона. Он отно- сится к токсинам, которые проявляют свою ферментативную активность внутри клеток-мишеней. ДТ — типичный бинарный биологический ток- син, состоящий из двух основных субъединиц А и B, вспомогательного домена Т. Фрагмент В выполняет роль лиганда, связываясь с подходящим рецептором на мембранах клеток человека, и транспортирует субъедини- цу А внутрь клетки.