Читать онлайн «Синтез, химические транчформации и проблемы применения производных изоксазола в полном химическом синтезе природных соединений»

ХИМИЯ ГЕТЕРОЦИКЛИЧЕСКИХ СОЕДИНЕНИЙ. — 1989. — № 4. — С. 435—453 УДК 547. 786(047) Ф. А. Лахвич, Е. В. Королева, А. А. Ахрем СИНТЕЗ, ХИМИЧЕСКИЕ ТРАНСФОРМАЦИИ И ПРОБЛЕМЫ ПРИМЕНЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ ИЗОКСАЗОЛА В ПОЛНОМ ХИМИЧЕСКОМ СИНТЕЗЕ ПРИРОДНЫХ СОЕДИНЕНИЙ (ОБЗОР) Рассмотрены новые данные (1981—1988 гг. ) о получении и химических превращениях изоксазолов и 2-изоксазолинов, регио- и стереохими- ческие аспекты образования, модификации и расщепления гетероцикла. Обсуждаются достижения и проблемы использования изоксазольной стратегии в синтезе природных соединений и их аналогов. Гетероциклические соединения, обладающие латентной функциональностью, широко используются в органическом синтезе. Весьма показательны в этом плане изоксазолы и их 1,2-дигидропроизводные — 2-изоксазолины. Благодаря интенсивной разработке «нитрилоксидной» технологии они являются доступным и эффективным средством построения углеродного скелета органических соединений различных классов. При этом реализация латентной функциональности изоксазольного ядра путем расщепления гетероцикла дает выход к таким важным соединениям, как р-дикетоны, енаминокетоны, еноны, р-оксикетоны, еноксимы, Y-аминоспирты и др. Растущий интерес к химии производных изоксазола и к использованию их в синтезе природных соединений и их аналогов, включая про- станоиды [1—6], антибиотики [7—9], противоопухолевые вещества [10—13], витамины [14], нуклеозиды [15] и алкалоиды [16—19], частично нашел отражение в обзорах [20—22]. Тем не менее прогресс, достигнутый в этой области в последние годы, делает необходимым дальнейшую систематизацию информации о получении и химических превращениях изоксазолов и 2-изоксазолинов. Образование изоксазольного цикла и его расщепление происходят с определенной регио- и стереоселективностью; синтезы через производные изоксазола являются стереоконтролируемыми. Это очень важно в полном синтезе соединений, имеющих несколько хиральных центров. Данный обзор является логическим продолжением опубликованного нами в этом журнале в 1981 г. обзора [23], поэтому отдельные аспекты химии производных изоксазола будут рассмотрены весьма кратко, с учетом информации, имеющейся в предыдущем обзоре. 1. РЕГИО- И СТЕРЕОКОНТРОЛЬ В НИТРИЛОКСИДНОМ СИНТЕЗЕ ИЗОКСАЗОЛОВ И 2-ИЗОКСАЗОЛИНОВ В синтезе природных соединений и их аналогов производные изоксазола используют для построения и/или удлинения углеродной цепи [2, 5, 6], конструирования полициклической молекулы [16, 19], а также для функционализации олефиновых фрагментов молекулы [24]. Стратегия изоксазольного (нитрилоксидного) метода синтеза органического соединения (или его фрагмента) состоит из трех этапов [21]: 1) синтез гетероцикла I реакцией 1,3-диполярного циклоприсоединения нитрил- оксида II in situ (при дегидратации нитроалкана [25] или дегидрохло- рировании хлорида оксима [26]) к непредельному соединению; 2) модификация молекулы I введением алкильных заместителей или функ- 435 циональных групп либо в цикл, либо в экзоциклическое положение; 3) раскрытие цикла, приводящее к бифункциональному производному III.