Читать онлайн «Химия N-(1H-индол-3-илметил)-N,N-диметиламина - грамина»

Поиск новых лекарственных средств © Коллектив авторов, 2004 Б. Б. Семенов1, В. Г. Гранин2 ХИМИЯ М-(1Н-ИНДОЛ-3-ИЛМЕТИЛ)-М,М-ДИМЕТИЛАМИНА - ГРАМИНА (ОБЗОР) 1 Российский химико-технологический университет им. Д. И. Менделеева, Москва; 2 ГНЦ по антибиотикам, Москва Настоящий обзор обобщает литературные материалы по синтезу и свойствам М-(1Н-индол-3-илме- тил)-1Ч,г^-диметиламина - грамина (1), являющегося распространенным исходным соединением для синтеза самых разнообразных замещенных индолов, в том числе и играющих важную биологическую роль в живом организме. Достаточно сказать, что грамин является одним из наиболее используемых веществ для синтеза незаменимой аминокислоты — Z-триптофана (2) и замещенных триптофанов. Значение Z-триптофа- на не ограничивается только тем, что он входит в качестве составляющей в молекулы белков, но эта аминокислота является предшественником целого ряда эндогенных биологически важных соединений, таких как никотиновая кислота, 5-гидрокситриптамин — се- ротонин (3), с открытием медиаторной роли которого связан фундаментальный прогресс в нейрофармаколо- гии. 2-(1//-Индол-3-ил)уксусная кислота (4) — гетеро- ауксин — гормон роста растений, который синтезируется и в организме человека [1 - 4]. При столь значительной роли 1 для синтеза индоль- ных соединений в литературе отсутствуют подробные обобщения, посвященные его химии. Ограниченный материал, касающийся синтеза и некоторых химических свойств грамина и его производных, как оснований Манниха, приведен в обзорах [5, 6]. Предлагаемый обзор призван заполнить этот пробел. Впервые 1 был выделен советскими исследователями Ореховым и Норкиной [7, 8] из произрастающего в Азии тростника Arundo Donax L. и получил название Донаксин. Впоследствии этот алкалоид был выделен из различного растительного сырья [9 - 14], а также из каменноугольной смолы [15]. N-Окись грамина была выделена [16] из Arundo Donax. Из цветов A. Donax, помимо грамина, был выделен 3,3'-бис(индолилме- тил)диметиламмоний гидроксид [10], а алкалоид Zoo- botryon был выделен и идентифицирован как 2,5,6-трибромграмин [17]. Структура грамина и значительные возможности синтеза на его основе различных индолсодержащих соединений обусловили интерес к поиску синтетических путей его получения. /. Методы синтеза грамина и его гомологов Впервые синтетический грамин был получен из йодистого индолилмагния реакцией с N,N-flHMemri- аминоацетонитрилом [18]: Mgl 4, N Н Н В дальнейшем главным методом получения грамина и его производных стала реакция Манниха — диме- тиламинометилирование соответствующих индолов [19-56]: СН20, HN(CH3)2 1 R=Alk,Hal При синтезе структурного фрагмента антибиотика СС-1065 (5) [57] был использован 6-метоксиграмин, полученный из 6-метоксииндола, водного диметиламина и формальдегида в уксусной кислоте с выходом 90 %. В работе [58] было показано, что образующиеся побочно дииндолилметаны являются не продуктами обратимой реакции Манниха, а продуктами отщепления — присоединения: отщепления диалкиламинной группы и присоединением 3-незамещенного индола по образовавшейся двойной связи.